Тинидазол и метронидазол отличия

Основным препаратом данной группы является метронидазол, также применяются тинидазол и орнидазол. Их главное клиническое значение состоит в высокой активности против простейших, анаэробов (особенно B.fragilis) и H.pylori. Препараты практически равноценны по большинству основных характеристик и отличаются по периоду полувыведения, поэтому применяются в различных дозах.

МЕТРОНИДАЗОЛ

Клион, Метрогил, Трихопол, Флагил, Эфлоран

Наиболее часто применяемый нитроимидазол. Является основным антианаэробным препаратом, причем резистентность к нему анаэробов отмечается крайне редко.

Спектр активности

Простейшие:	трихомонады, лямблии, лейшмании, амебы, балантидии.
Анаэробы:	спорообразующие (клостридии, включая C.difficile); неспорообразующие (пептококк; пептострептококки; фузобактерии; бактероиды, включая B.fragilis), в том числе устойчивые к другим антианаэробным препаратам.
G.vaginalis. H.pylori. Кампилобактеры.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность (80%) существенно не зависит от пищи. Очень хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ плаценту. Метаболизируется в печени, выводится с мочой и стулом. T_1/2 — 6-8 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления (тошнота, рвота, анорексия, металлический вкус во рту).
• Гематотоксичность (лейкопения, нейтропения).
• Нейротоксичность (головная боль, нарушение координации движений, тремор, судороги).
• Дисульфирамоподобный эффект.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Розовые угри (внутрь или местно).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — 0,25-0,5 г каждые 8 ч; внутривенно капельно (при невозможности перорального приёма) — по 0,5 г каждые 8 ч. При трихомониазе — 2,0 г однократно, либо по 0,25 г каждые 8 ч, или по 0,375 г каждые 12 ч в течение 7 дней. Для эрадикации H.pylori — по 0,5 г каждые 8-12 ч в течение 7 или 14 дней (в зависимости от режима). При периоперационной профилактике 0,5 г внутривенно за 1 ч до операции в комбинации с антибиотиками, активными против аэробной флоры (цефалоспорины, фторхинолоны).

Внутрь и внутривенно капельно по 7,5 мг/кг каждые 8 ч.

Внутрь назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г, 0,25 г, 0,4 г и 0,5 г; ампулы, флаконы и пластиковые пакеты с раствором, 5 мг/мл; флаконы по 0,5 г и 3,0 г порошка для приготовления раствора для инфузий; гель, 0,75%.

ТИНИДАЗОЛ

Фазижин

Отличия от метронидазола:

• более длительный Т_1/2 (11-12 ч);
• применяется только внутрь.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• Эрадикация H.pylori (обязательно в сочетании с другими антибиотиками и антисекреторными препаратами).
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.
• Периоперационная антибиотикопрофилактика в абдоминальной хирургии и гинекологии.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — в 1-й день 2,0 г в один прием, далее по 1,0 г/сут в 1-2 приёма; для профилактики — 2,0 г за 12 ч до операции.

Внутрь — 50-60 мг/кг/сут в один приём.

Назначается независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,3 г и 0,5 г.

ОРНИДАЗОЛ

Тиберал

Отличия от метронидазола:

• более длительный Т_1/2 (12-14 ч);
• не обладает дисульфирамоподобным эффектом;
• применяется только внутрь.

Показания

• Анаэробные инфекции различной локализации: интраабдоминальные, тазовые, ЦНС и др.
• C.difficile-ассоциированная диарея (псевдомембранозный колит).
• Протозойные инфекции: трихомониаз, лямблиоз, амебиаз.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,5 г каждые 12 ч независимо от еды.

Внутрь — 25-40 мг/кг/сут в 1-2 приёма независимо от еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,5 г.

К основным нитрофурановым препаратам относятся нитрофурал (фурацилин), нитрофурантоин (фурадонин), фуразидин (фурагин) и фуразолидон. Нитрофураны обладают широким спектром активности, который включает бактерии, вирусы, простейшие, и способны действовать на штаммы, устойчивые к некоторым антибиотикам. К ним редко развивается устойчивость микрофлоры. Основной проблемой при применении нитрофуранов является высокая частота нежелательных лекарственных реакций, а также отсутствие парентеральных лекарственных форм.

Спектр активности

Грам(+) кокки:
Грам(-) палочки:	Е.coli, сальмонеллы, шигеллы, клебсиеллы, энтеробактеры и др.
Простейшие:	лямблии, трихомонады (фуразолидон).

Устойчивы анаэробы, Р.aeruginosa, протеи, серрации, ацинетобактеры.

Нежелательные реакции

• Диспептические явления — чаще всего тошнота и рвота, поэтому нитрофураны следует принимать во время или после еды.
• Гепатотоксичность.
• Гематотоксичность.
• Нейротоксичность — поражение ЦНС и периферического отдела, особенно при почечной недостаточности и длительных курсах (более 1,5 мес).
• Легочные реакции — описаны при приеме нитрофурантоина:

Дисульфирамоподобный эффект (при приеме алкогольных напитков) — характерен для фуразолидона.

Противопоказания

• Беременность.
• Возраст менее 1 мес.
• Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
• Тяжелая патология печени (фуразолидон).
• Почечная недостаточность (нитрофурантоин, фуразидин).

ХАРАКТЕРИСТИКА ПРЕПАРАТОВ

НИТРОФУРАЛ

Фурацилин

Используют местно для промываний в виде 0,02% раствора. Следует иметь в виду, что к препарату устойчивы многие виды госпитальной флоры (клебсиеллы, синегнойная палочка и др.), поэтому как антисептик он малоэффективен. Может вызывать местные аллергические реакции.

НИТРОФУРАНТОИН

Фурадонин

Самый известный из нитрофуранов. Хорошо всасывается в ЖКТ (биодоступность около 100%), создает низкие концентрации в крови, высокие в моче. Т_1/2 — около 1 ч. Эффект препарата усиливается при кислой реакции мочи и ослабляется при ее рН ≥ 8.

Показания

• Острый цистит.
• Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

Предупреждение

Не назначать при остром пиелонефрите, так как препарат не создает высокой концентрации в ткани почек.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,05-0,1 г каждые 6 ч во время или после еды.

Дети старше 1 месяца

Внутрь — 5-7 мг/кг/сут в 4 приёма во время или после еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,03 г (для детей), 0,05 г и 0,1 г.

ФУРАЗИДИН

Фурагин

Считается, что по сравнению с нитрофурантоином он лучше всасывается и лучше переносится, но создает более низкие концентрации в моче. Однако в целом фармакокинетика, в том числе у детей, и нежелательные реакции практически не изучены.

Показания

• Острый цистит.
• Длительная супрессивная терапия при хроническом пиелонефрите.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6-8 ч во время или после еды.

Внутрь — 7,5 мг/кг/сут в 2-3 приёма во время или после еды.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

ФУРАЗОЛИДОН

Действует преимущественно на грамотрицательные бактерии, а также на лямблии и трихомонады.

В отличие от нитрофурантоина не создает терапевтических концентраций в моче. Метаболизируется в печени. Высокие концентрации препарата отмечаются в просвете кишечника.

Ранее широко применялся при кишечных инфекциях, особенно у детей. Однако чувствительность микрофлоры к фуразолидону изучена недостаточно, контролируемые клинические исследования не проводились.

Показания

• Лямблиоз.

Предупреждение

Не назначать при инфекциях МВП.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1 г каждые 6 ч после еды.

Внутрь — 6-7 мг/кг/сут в 4 приёма после еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,05 г; гранулы для приготовления суспензии.

НИФУРОКСАЗИД

Эрсефурил

Активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий (см. стр. 143). Практически не всасывается в ЖКТ. Не оказывает отрицательного влияния на нормальную микрофлору кишечника.

Препарат рекомендуется при острой инфекционной диарее (однако клиническая эффективность подтверждена только в одном плацебо-контролируемом исследовании).

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,2 г каждые 6 ч.

От 1 мес до 2,5 лет

Внутрь — по 0,1 г каждые 8-12 ч независимо от еды.

Внутрь — по 0,2 г каждые 8 ч независимо от еды.

Формы выпуска

Таблетки по 0,2 г; суспензия, 4%.

Производные 8-оксихинолина были популярны в 60-70-е годы XX века при лечении кишечных инфекций и инфекций МВП.

При кишечных инфекциях широко применялись хлор-йод-оксихинолин (энтеросептол), дибром-оксихинолин (интестопан), мексаформ (комбинированный препарат). Препараты оказывают антибактериальное и антипротозойное действие. В их состав, кроме оксихинолиновых производных, входят поверхностно — активные вещества, усиливающие терапевтический эффект. Однако, в связи с описанием тяжелых нежелательных реакций, эти препараты в большинстве стран больше не применяются. При их длительном использовании возможно развитие подострой миелооптической нейропатии (SMON-синдром), которая проявляется тяжелыми периферическими полиневритами, атрофией зрительного нерва.

Из препаратов, относящихся к производным 8-оксихинолина, в России используется нитроксолин.

НИТРОКСОЛИН

Спектр активности

Основное клиническое значение имеет активность против грамотрицательных бактерий из семейства Enterobacteriaceae (E.coli и др.).

Фармакокинетика

Хорошо всасывается в ЖКТ, в мочу в основном попадают метаболиты. В целом фармакокинетика изучена недостаточно, а у детей не изучалась вообще.

Нежелательные реакции

• Нейротоксичность: головная боль, головокружение, парестезии, полинейропатии.
• Диспептические явления, диарея.

Показания

• Острый неосложнённый цистит — лечение, профилактика (препарат второго ряда).

Противопоказания

• Недоношенные и новорожденные.
• Беременность.
• Грудное вскармливание.
• Тяжёлые заболевания печени.
• Заболевания периферической нервной системы.
• Заболевания зрительного нерва.
• Почечная недостаточность.

Предупреждение

Не следует назначать курсом более 10 дней.

Дозировка

Взрослые

Внутрь — по 0,1-0,2 г каждые 6 ч за 1 ч до еды.

Внутрь — 5-8 мг/кг/сут в 2-3 приёма.

Форма выпуска

Таблетки по 0,05 г.

Адрес этой страницы: http://www.antibiotic.ru/books/mach/mac0115.shtml

Дата последнего изменения: 24.05.2004 18:56

Группа Нитроимидазолов принадлежит к синтетическим АМП, воздействующих губительно на бактерии (анаэробные), также эффективно борются с различными паразитами. Изначально был выпущен медикамент Метронидазол, в дальнейшем были разработаны иные средства этой группы,в т.ч. Тинидазол.

Описание Метронидазола

Комбинированное лекарство, обладающее сильнейшим противомикробным, противобактериальным воздействием. Активен препарат в отношении: протозойных инфекций, грамотрицательных фузобактерий, анаэробных кокков, также иных микробов из этой группы.

Обладает медикамент широким терапевтическим эффектом. Зачастую назначают нитроимидазолы при:

• Трихомониазе.
• Бактериальном вагинозе.
• Вагините.
• Лямблиозе.
• Различных инфекциях (аэробных).
• Хроническом гастрите.

Реже назначается при:

• Алкоголизме.
• Экземах (себорейных).
• Периоральных дерматитах.
• Язве желудка.
• Угрях (труднозаживающих) и ранах на коже.
• Заболевании двенадцатиперстной кишки.

Терапия Метронидазолом назначается по следующим схемам:

1. Таблетки – 250 мг дважды за сутки (продолжительность курса определяется врачом, зависит от вида, тяжести заболевания).
2. Свечи (вагинальные) ставят 1 раз по 1 штуке на ночь – продолжительность курса 10 дней.
3. При осложнённых инфекциях хронических, острых форм применяется раствор, вводимый внутривенно дозировкой — 500 мг – каждые 8 часов.

К побочным реакциям относятся:

• Гематологические реакции (нейтропения, лейкопения).
• Флебит и тромбофлебит и после введения в/в.
• ЦНС (головокружение, судороги, мигрени, нарушения сознания, редко эпилептические припадки).
• Аллергические проявления.
• Нарушение работы ЖКТ.

Не сочетать ни в коем случае с этанолом, иначе появится интоксикация организма.

Описание Тинидазола

Лекарство имеет сходное терапевтическое действие с Метронидазолом, т.е. является сильным антибактериальным средством.

Применяется для излечения различных анаэробных инфекций, лямблиоза, трихомониаза, и в период послеоперационный. Также назначается при молочнице, но его терапевтическая эффективность против Кандиды, по сей день не была доказана.

Дозировка и продолжительность лечения назначается специалистом зависимо от тяжести болезни и её вида:

• При лямблиозе, либо трихомониазе принимается единоразово – 4 таблетки (2 гр).
• При амебиазе (кишечном) — по 4 пилюли трижды в сутки.
• В случае амебиаза (печеночного), лечение продолжается от 3 до 6 дней по 3-4 таблетки.
• При иных болезнях – по 4 пилюли за 1 сутки, далее еще 5 дней, снизив дозу до 2-х таблеток.
• В послеоперационный период (для профилактики) – за 12 часов до проведения процедуры принять 4 таблетки.

К противопоказаниям относятся:

1. Беременность (первый триместр).
2. Лактация.
3. Болезни ЦНС.
4. Повышенная чувствительность к компонентам лекарства.
5. Нарушение в работе кровеносной системы.

Сравнение и чем они отличаются

При сопоставлении данных средств, видно, что отличия между ними незначительные, но они все-таки есть. Тинидазол повышает эффективность непрямых антикоагулянтов, по этой причине по необходимости определённым больным дозу уменьшают, для предотвращения кровотечений, а у Метронидазола нет подобного воздействия.

По проведённым исследованиям, касающихся лечебного эффекта этих препаратов при трихомониазе, было выявлено:

• Результативность применения Метронидазола составила 40.4%, а Тинидазола – 44.1%.
• Помимо этого, выявилось, что возбудитель инфекции чувствителен на 25.4 % к Метронидазолу, а ко второму препарату на 52.2 %.

Обнаружены и следующие отличия

1. Стоимость этих медикаментов — Тинидазол стоит дешевле.
2. Метронидазол не воздействует на реакции человека, управляя механизмами и транспортом, в отличие от сравниваемого средства.
3. Форма выпуска: Тинидазол издаётся в форме таблеток, а Метронидазол в виде – суппозиториев (вагинальных), геля, таблеток, раствора (для инфузий), суспензии.
4. Противопоказания и побочные реакции.

Что лучше выбрать

Если нужна быстрота реакции или работа связана с управлением автомобиля, то обязательно следует применять Метронидазол. Но стоит учесть, что у него более широкий перечень побочных реакций, с которыми требуется ознакомиться.

Антигеликобактерная терапия язвенной болезни

Метронидазол — “прародитель” данной группы химиотерапевтических средств. Он был создан как антипротозойный препарат для лечения трихомониаза и амебиаза. К настоящему времени появились производные 5-нитроимидазола следующих поколений: тинидазол, ниморазол, орнидазол, бензнидазол. Для антигеликобактерной терапии используют главным образом метронидазол, а также тинидазол.

Фармакодинамика.

Метронидазол — эффективное противомикробное и противопротозойное средство. Его антибактериальный эффект проявляется в отношении:

1) всех анаэробных кокков, анаэробной грамотрицательной и грамположительной флоры (в т. ч. бактероиды, клостридии, геликобактер, фузобактерии и другие облигатные анаэробы);

2) возбудителей протозойных инфекций (Trichomonas vaginalis, Entamoeba hystolitica, Lamblia intestinalis, Giardia intestinalis).

Механизм действия 5-нитроимидазолов обусловлен высокой окислительной реакционной способностью их нитрогруппы. Сам метронидазол является своего рода “пролекарством”. Противомикробное действие оказывает его метаболит, образующийся в микроорганизме за счет восстановления нитрогруппы препарата под влиянием железисто-серного комплекса ферредоксина (аналог флавопротеинов в бактериальных и протозойных клетках). Источником электронов для этого служит эндогенный восстановленный субстрат типа NADPH или SH-группы. Восстановленный метаболит взаимодействует с различными макромолекулами клетки микроба, включая ДНК, белки, фосфолипиды мембран, что вызывает бактерицидный эффект.

Метронидазол способен радиосенсибилизировать опухолевые клетки, находящиеся в состоянии относительной гипоксии за счет дефицита кислородзависимого метаболизма) и имеющие свободные радикалы для взаимодействия). Способность нарушать структуру ДНК лежит также в основе мутагенного действия метронидазола.

У резистентных к противомикробному эффекту метронидазола микроорганизмов наблюдается снижение содержания ферредоксина, скорости транскрипции с соответствующих генов. Резистентность не является полной и может быть преодолена увеличением дозы. Выявлено, что сочетание с амоксициллином уменьшает риск развития резистентности к метронидазолу. Австрийская фирма “Biochemie” выпускает препарат хеликоцин, содержащий оба эти лекарства.

Известно, что метронидазол обладает сенсибилизирующим эффектом в отношении этанола, вызывая нечто вроде алкоголь-антабусной реакции (тошнота, рвота, головная боль и др.), поэтому при лечении 5-нитроимидазолами следует воздерживаться от приема алкогольных напитков.

Фармакокинетика.

Метронидазол практически полностью всасывается при приеме внутрь. Его объем распределения примерно соответствует общему количеству жидкости, что указывает на легкость проникновения вещества в ткани и жидкие среды. Метронидазол легко проникает в легкие, печень, почки, хорошо проходит через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, определяется в ликворе, желчи, грудном молоке, слюне, семенной жидкости, влагалищном секрете. При введении per os максимальная концентрация наблюдается через 1-3 ч и достигает величины 10 мкг/мл через 1 ч после приема 500 мг, при интравагинальном введении — через 6-12 ч, причем уровень ее приблизительно в 2 раза ниже.

Печеночный клиренс метронидазола составляет около 1/2 от общего; в процессе биотрансформации образуются как минимум 2 активных окисленных метаболита. 10-20% препарата выводится в неизмененном виде с мочой, 6-15% — с калом.

Показания к применению.

В контексте обсуждаемого вопроса эрадикация Н. pylori при ассоциированном с этим возбудителем хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки является основным показанием к применению метронидазола.

Метронидазол, кроме того, широко используется для лечения трихомониаза, лямблиоза, амебной дизентерии, анаэробных инфекций, в т. ч. в абдоминальной хирургии и урологии, при смешанных аэробных/анаэробных инфекциях, для наружногоиместного лечения угрей, трофических язв, вяло заживающих ран, а также алкоголизма.

Препараты, лекарственные формы, стандарты дозировок.

Сегодня в России имеется достаточно широкий выбор препаратов, содержащих метронидазол и тинидазол, и их лекарственных форм.

Препараты, содержащие метронидазол и тинидазол

Лекарственная форма и доза (мг)

Препараты, содержащие метронидазол